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中国科学家破译人体衰老的蛋白密码

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xinwen.mobi 发表于 2025-8-7 23:03:32 | 显示全部楼层 |阅读模式
2025年7月25日,中国科学院动物研究所研究员刘光慧、北京基因组研究所(国家生物信息中心)研究员张维绮、动物研究所研究员曲静与四川大学华西医院教授杨家印合作团队,在《细胞》(Cell)上发表了相关研究成果。他们首次融合超高灵敏度质谱技术与机器学习算法,破译了人体衰老的蛋白密码,系统构建了横跨人类50年生命周期的蛋白质组衰老图谱。具体内容如下:揭示衰老的核心特征:研究发现蛋白质信息流紊乱是器官衰老的核心特征之一,其本质在于mRNA-蛋白质解偶联与病理性淀粉样沉积的协同作用,导致蛋白质稳态网络的系统性崩解。团队首次在人类多组织层面确证,衰老伴随系统性蛋白质稳态失衡,具体表现为中心法则信息流断裂、蛋白质量控制系统级联衰减和病理性蛋白广泛沉积。其中,血清淀粉样蛋白P被鉴定为最具跨组织保守性的“泛组织年龄上调蛋白”,可损害年轻血管内皮细胞功能,诱导衰老表型及促炎因子表达。确立血管系统的作用:研究首次确立血管系统为衰老进程的“先锋组织”,其在生命早期即显著偏离稳态轨迹。衰老的血管系统通过特异性分泌GAS6等促衰蛋白,激活跨器官级联信号网络,发挥“衰老枢纽”的核心调控功能,驱动并放大全身多器官的系统性衰老进程。构建“蛋白质组衰老时钟”:基于前沿人工智能算法,团队构建了覆盖13种人类组织的特异性“蛋白质组衰老时钟”,解析了器官衰老的显著异质性及其动态架构。分析发现,30岁左右为衰老轨迹的初始分水岭,肾上腺组织率先呈现衰老特征,同期主动脉亦出现稳态偏移。45岁至55岁是衰老进程的里程碑式转折点,大多数器官蛋白质组在此阶段经历“分子级联风暴”,差异表达蛋白呈爆发性激增。该研究整合蛋白质组大数据、人工智能建模与多维度功能验证,首次提出“蛋白质稳态失衡-血管衰老枢纽”模型,为系统性衰老机制提供了新范式。同时,也开启了衰老研究与干预的新路径,基于图谱构建的器官特异性“蛋白质组衰老时钟”,使得仅需微量血液,即可无创评估个体各器官的“生物学年龄”及其衰老速度、偏移程度。
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